姚亚洲医生的科普号

1、什么是慢粒？慢性粒细胞性白血病（CML）是一类表现为人体骨髓中的粒细胞不受管制地增长，并在血液中积累而形成。这种获得性骨髓造血干细胞，即成熟的粒细胞进行恶性克隆衍生。这种疾病源自一种称为费城染色体的染色体移位现象（即9号染色体长臂移至22号染色体短臂上）。CML具有特征性的费城染色体，使9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因融合形成bcr-abl嵌合基因，是恶性克隆的基因标志。由于是多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系、红系、巨核系等多系受累，急变期可转变为淋巴细胞白血病。大多数患者的病因不明，电离辐射是CML惟一明确的危险因素。据报道日本核爆炸幸存者中， CML的发病率增加了7倍，而且在这个群体中年轻人的发病率最高，特别是5岁以下的儿童。 其主要临床表现为大多数患者在诊断时处于慢性期，发病缓慢，开始时症状和体征比较轻微，常见的症状包括：全身不适、乏力、体重减轻、发热、骨关节疼痛。少数患者无症状，仅在血常规检查时发现白细胞数增高而诊断此病。剧烈骨及关节疼痛、出血、不明原因的高热或髓外浸润多见于急变期。（1）肝脾淋巴结肿大：可见巨脾、肝脏肿大、淋巴结轻度肿大、上腹饱满或左上腹有肿块。约90%的患者脾脏肿大，其程度不一，肋下可及，巨脾者质硬常有切迹。脾区剧痛或脾区有摩擦音是发生脾梗死的征兆。50%的患者有轻至中度的肝脏肿大。淋巴结肿大罕见。（2）CNS受累：视网膜病变、视盘水肿等。（3）皮肤：少数患者有皮肤浸润，出现皮肤结节。（4）其他：肺功能障碍与关节炎、阴茎异常勃起也可出现。约14%的患者易伴发溃疡病，多由嗜碱性细胞增多所致。由于原始细胞数过高引起的白细胞滞留症在儿童ACML中常见，但症状轻微。实验室检查1、周围血象：主要为白细胞增多，80%在100×10/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分类可见粒系增多，包括嗜酸、嗜碱粒细胞增多。原始粒细胞增多不明显，以中、晚幼和成熟粒细胞为主。2、血液检查：白细胞碱性磷酸酶减低。3、骨髓检查：增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞＜10%，多为中、晚幼粒细胞及杆状核细胞粒∶红为10～50∶1。部分患者可见骨髓纤维化。骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主。骨髓培养集落与丛落皆增多。4、染色体检查发现Ph染色体。5、bcr-abl融合基因阳性。诊断标准国内（1）Ph1染色体阳性和（或）bcr-abl融合基因阳性：并有以下任何一项者可诊断。①外周血：白细胞升高，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，原始粒细胞＜10%。②骨髓：粒系高度增生，以中性中幼、晚幼粒细胞、杆状粒细胞增多为主，原始细胞（Ⅰ Ⅱ型）＜10%。（2）Ph1染色体阳性和（或）bcr-abl融合基因阴性：须有以下①～④中的3项加第⑤项可诊断。①脾大。②外周血：白细胞计数持续升高>30×109/L，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，嗜碱性粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ Ⅱ型）＜10%。③骨髓象：增生明显至极度活跃，以中性中幼粒细胞、晚幼粒细胞、杆状粒细胞增多为主，原始细胞（Ⅰ Ⅱ型）＜10%。④中性粒细胞磷酸酶（NAP）：积分降低。⑤能排除类白血病反应、JMML或其他：类型的骨髓增生异常综合征（MDS）、其他类型的骨髓增殖性疾病。分期临床上按疾病的发展过程可分为慢性期、加速期和急变期。（1）慢性期分期标准为：①无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。②白细胞计数增高，主要为中性中、晚幼和杆状粒细胞，原始细胞（Ⅰ Ⅱ型）＜5%～10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。③增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒细胞核杆状核粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ Ⅱ型）＜10%。④有Ph1染色体。⑤CFU-GM培养呈集落或集簇较正常明显增加。（2）加速期：幼年型与成人型的差别。确诊后第1年约10%的患儿进入加速期，少数患者于短期内即发展为急性白血病，常于数周内死亡。约2/3的患者确诊后2～3年间发展为加速期。本期的主要表现为进行性贫血和由于溶骨性损害而发生骨痛、关节痛。凡出现下述2项者考虑已进入本期：①不明原因的发热、贫血、出血加重及（或）骨骼疼痛。②脾进行性肿大。③非药物引起的血小板进行性降低或增高。④血中及（或）骨髓中原始细胞（Ⅰ加Ⅱ型）>10%。⑤外周血嗜碱粒细胞>20%。⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。⑦出现Ph1染色体以外的其他染色体异常。⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效。⑨CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。（3）急变期：75%～85%患儿持续1～5年(平均3.5～4.5年)进入急变期。少数病例在确诊后仅数月即发生急变。偶有病例10多年后才发生急变。具备下述之一者可诊断为本期：①外周血或骨髓中原始细胞（Ⅰ加Ⅱ型）或原淋加幼淋，或原单加幼单>20%。②外周血中原始粒加早幼粒细胞>30%。③骨髓中原始粒加早幼粒细胞≥50%。④有髓外原始细胞浸润。此期临床症状、体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。急变中以急髓变为主，包括急粒变、急单变，偶见急红变及急性巨核细胞变等。急淋变约占20%。治疗方法2、慢粒怎么治？ 骨髓移植是惟一可使CML患儿获得治愈的治疗方法。Gluckman 1990年统计980例CML，经异基因骨髓移植，其5年无病生存率达到50%。 但2000年以后，TKI治疗的出现，伊马替尼是专门研制出来针对bcr-abl基因的一个药物，出现了之后能够很好的控制住bcr-abl这个基因的蛋白产物，控制住疾病的进展。现在绝大部分的病人都能够获得长期的生存，现在10年以上的生存超过90%。如果效果不好的话再转换成二代药的治疗，又可以有一半以上的病人再获得疾病的控制。在现代靶向药物治疗的时代，慢粒这个病已经从血癌、恶性肿瘤的疾病概念转化成慢性、可控制性的疾病，大部分的病人，更准确地说绝大部分的病人不会因为慢粒这个病影响他们的寿命、影响他们的生存期，和正常人一样，可以有相似的生存期。但是很少部分的人可能还会有疾病的不稳定、还是有疾病的进展，但是大部分的病人这个病控制了，就像高血压、糖尿病一样，只要持续用药，疾病就得到很好的控制，就能有正常的生存期、正常的工作和生活。慢粒的治疗目标：慢粒是一个血液肿瘤或者血癌，它的治疗目标和所有的肿瘤是一样的，延长患者生存，改善生活质量，这个是我们最终的目标。慢粒里面特点重要的还有减少疾病进展，延长慢性期，不要进入到加速和急变期，减少疾病进展，延长生存期，同时要提高患者的生存质量。现在的研究发现，只有血象都正常了、染色体都转阴了、要在国际标准化的实验室做出来的基因小于0.001，才可能获得长生存。3、哪些表现可能患有慢粒？1、起病缓慢最早出现乏力、低热、多汗、盗汗或体重减轻等代谢亢进表现。2、因脾肿大引起左上腹沉重不适、食后饱胀。3、有因脾脏梗塞出现左上腹或左下胸剧痛。4、白细胞过多导致白细胞在血管内“阻滞”或栓塞，有时可出现视力模糊、呼吸窘迫、阴茎异常勃起等瘀滞症状。5、无原因发现白细胞、血小板异常增高。6、无原因出现脾脏肿大。

原发性干燥综合征系列解读原发性干燥综合征系列之一--------欲哭无泪也是病张师傅今年45岁，经常感觉口眼干燥，今年因为体检发现血小板减少，来到医院后医生仔细询问病史后告诉张师傅，血小板减少和她的口干眼干是同一种疾病------原发性干燥综合症。 那么什么是原发性干燥综合症呢？ 干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状，张师傅的血小板减少就属于系统损害的一种表现，很多患者还造成肺间质纤维化和肝硬化等严重并发症。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症其中最经典的当属抗SSA和SSB抗体。本病分为原发性和继发性两类。 原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%～0.7%，在老年人群中患病率为3%～4%。本病女性多见，男女比为1：9～20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。 解读原发性干燥综合征系列之二--------情感表达困难有一首打油诗形象的描述了原发性干燥综合征患者的情感表达困难邻家阿妹好可怜相思未尽泪已干千言万语难启齿爱你在心口难开这是为什么呢？由于原发性干燥综合症首先累积外分泌腺，最常见唾液腺和泪腺等主要腺体，其局部表现就会有（1）口干燥症 因唾液腺病变，使唾液黏蛋白缺少而引起下述常见症状：①多数患者诉有口干，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发黏，以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50%的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，5%患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧慢性者表现为“松树脸”。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。④舌部表现为舌痛，舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。（2）干燥性角结膜炎 此因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。（3）其他 浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。 有了以上表现，您理解了干燥综合征患者的情感表达困难了吗？邻家阿妹好可怜（干燥综合征患者）相思未尽泪已干（眼干无泪）千言万语难启齿（猖獗齿，不敢露牙）爱你在心口难开（口干、说话需饮水）解读原发性干燥综合征系列之三-------- 干咳气短为哪般？李老师今年刚退休，近2年经常感到干咳、稍活动就感到乏力、气短，来到医院的呼吸科门诊，医生建议她到风湿免疫科检查。经过检查李老师被确诊为原发性干燥综合征。李老师的干咳气短是原发性干燥综合征继发的肺间质纤维化引起的，原发性干燥综合征的呼吸系统主要表现有哪些呢？干燥综合征有哪些呼吸系统表现：干燥综合征可累及鼻、喉、气管、支气管粘膜，导致粘液分泌减少。病人可出现鼻腔粘膜干裂出血，半数以上病人有鼻腔干燥结痴，鼻腔堵塞，粘膜萎缩，嗅觉不灵。少数病人可发生鼻中隔穿孔。80%的病人咽喉干燥疼痛、声音嘶哑、干咳、痰液粘稠不易咳出、胸闷气喘。有的病人表现为支气管炎、支气管扩张、间质性肺炎，久发生弥漫性肺纤维化，常易合并感染，并且感染难以控制。肺纤维化晚期可发生肺动脉高压、肺原性心脏病，出现呼吸困难、下肢水肿。超过70%干燥综合征病人有呼吸功能改变，表现为小气管阻塞。X线胸片异常视病史长短而不同，约50%患者有肺间质改变。肺CT可显示早期肺泡炎、纤维性肺泡炎、肺纤维化改变、干燥综合征肺损害是一个慢性过程，病程中病人有呼吸系统症状时，要进行肺部检查，尽早治疗，并预防感染。另外还有许多风湿免疫病如类风湿关节炎、系统性硬化症、炎性肌病、红斑狼疮等都可以出现肺部并发症，所以，经常出现不明原因肺部病变的患者，建议您到风湿免疫科门诊排除风湿免疫病。解读原发性干燥综合征系列之四-------消化系统无一幸免王师傅罹患原发性干燥综合征6年了，今年突然出现腹水，医生说得了肝硬化，王师傅既往没有病毒性肝炎病史，也无酗酒等不良嗜好，怎么就得了肝硬化了？医生告诉王师傅，她的肝硬化与原发性干燥综合征相关，称作原发性胆汁性肝硬化。原来还是干燥综合征惹的祸。原发性干燥综合征在消化系统的影响可以说是全程全系，无一幸免。1、 口腔：口腔干燥是干燥综合征最为显著的临床表现，以夜间较重，病人常因频频饮水而通宵难眠、咀嚼、吞咽，严重者甚至发音亦困难，口腔黏膜充血且多有食物粘附与滞留，舌裂纹，嗅味觉减退或消失，唾液减少不仅使口腔的清洁功能低下，同时对牙齿钙、磷等物质的补充亦不足，因而龋齿发生率甚高。2、 食管：由于唾液减少而引起咽和食管干燥，可使约 75% 的患者出现吞咽困难，少数患者因环状软骨后食道狭窄，或食道肌肉功能异常而致吞咽困难更为明显，即时饮用大量的水也不能改善症状3、 胃：主要表现为上腹部不适、疼痛、恶心、呕吐等消化不良症状，胃镜下慢性浅表性、肥厚性和萎缩性胃炎的不同特征性改变，而以后者发病居多。国内一组44例干燥综合征报告，其中慢性萎缩性胃炎占70.5%，低胃酸及无胃酸分泌者分别占36.4%与13.6%。4、 大肠、小肠：与其他消化器官不同，干燥综合征患者肠道受累的机会不多，其机制尚未明了，临床上诸如克隆氏病、口炎性腹泻、乙状结肠炎、慢性非特异性假性肠梗阻、原发性吸收不良综合征也偶有报道。空肠绒毛萎缩，数量减少为其主要的组织学改变。5、 肝、胆：干燥综合征患者的肝脏病变主要为 肝脏增大（ 25%～28% ）、碱性磷酸酶升高（ 25%～33% ），病理活检可见原发性胆汁性肝硬化的表现，也可表现为慢性活动性肝炎。原发性胆汁性肝硬化与干燥综合征具有一定的相关性，约 3/4 的原发性胆汁性肝硬化患者有干燥症状，其中 33%～47%% 的患者合并有典型的干燥综合征；而干燥综合征患者中 7%～13% 抗微粒体抗体阳性，也提示原发性干燥综合征与原发性胆汁性肝硬化联系密切。但原发性胆汁性肝硬化患者体内很少有抗 SSA 和抗 SSB 抗体，其干燥症状可能是继发性干燥综合征的表现。6、 胰腺：胰腺与唾液腺在解剖、生理、病理上均有许多相似之处。。干燥综合征患者中慢性胰腺病变较急性者更多，胰腺的病理改变主要因淋巴细胞浸润所致的胰泡萎缩，胰管狭窄。少数病例发生吸收不良综合征(脂肪泻、假性肠麻痹、恶液质)，甚至可导致死亡。解读原发性干燥综合征系列之五------干燥之神经受累 除了呼吸消化等常见系统损害之外，原发性干燥综合征同样也可引起神经系统损害，神经系统疾病可能是干燥综合征患者腺外表现中最常见的表现，可累及颅神经、周围神经，偶可累及中枢神经系统。1.中枢神经系统损害 文献报道SS合并中枢神经系统损害约占20%，可呈局灶性，多灶性或弥漫性的脑和(或)脊髓损害，神经症状大多出现在SS之后，但少数可先于SS出现，根据其损害的部位不同，临床表现各异，可表现为偏瘫，失语，偏身性感觉障碍，偏盲，局灶性癫痫及脑干和小脑损害的症状;也可表现为意识障碍，精神异常，脑膜刺激征和脑脊液成分异常等脑膜脑炎的征象，以精神障碍，帕金森综合征，癫痫等表现多见。2.脊髓损害症状 相对较少，可表现为慢性进行性脊髓病或急性横贯性脊髓炎的症状与体征，罕见脊髓蛛网膜下隙出血，脊髓造影大多无异常。3.周围神经损害 SS并发周围神经损害较为多见，其发生率达30%，可表现为脑神经损害的症状，以三叉神经损害较多见，表现为一侧或双侧的面部麻木和感觉减退，可伴有角膜反射减弱，角膜溃疡，舌痛及口腔溃疡等，此外，也可出现周围性面瘫，动眼神经瘫痪，嗅觉消失及瞳孔不等大等表现，脑神经损害也可呈多发性和反复发作性，脊神经损害可表现为多发性周围神经病，多发性单神经炎，以感觉性周围神经病多见，表现为四肢对称性手套袜样感觉减退，伴有麻木针刺感，下肢症状较上肢出现早而重;或受损神经分布区的麻木和感觉异常，可伴有运动异常，肌电图呈失神经性改变，运动和感觉神经传导速度减慢。4.肌肉损害症状 肌肉症状可出现在SS的前后，主要表现为四肢轻重不等的近端肌肉无力，肌力减弱，可伴有发音和吞咽困难，肌电图呈肌源性损害。5.其他 有报道SS可合并自主神经的损害，表现为瞳孔改变，无汗及尿便障碍等，合并肾小管酸中毒者，可表现为低钾性周期性麻痹。

解读原发性干燥综合征系列之六------肾脏受累不少见干燥综合征肾损害的发生率约为40－50％。其肾脏受损的病理学表现为肾实质淋巴细胞的浸润或免疫复合物的沉积，间质淋巴细胞的浸润伴小管的萎缩和纤维化是最常见的肾脏病理学变化。肾小球损害为主者，多数报告为膜性肾病及局灶节段性肾小球损害，另外尚有膜增生性肾炎及系膜增生性肾炎。临床上干燥综合征肾损害，主要为间质性肾炎，受累部右多为远端肾小管，引起Ⅰ型肾小管酸中毒，近端肾小管及肾小球受累少见。远端肾小管病变占90%以上，主要表现为肌肉软瘫无力，丧失自主活动能力。先从四肢开始，继而导致翻身、抬颈、坐起困难，甚至呼吸困难，补钾后症状消失，症状经常复发，易诊为周期性低血钾麻痹.远端肾小管受累后，对抗利尿激素的反应降低，水重吸收功能障碍，引起多尿、烦渴，尿量可达3000毫升/天以上，尿浓缩功能下降，夜尿增多。严重的干燥综合征还可引起肾性骨病和泌尿系结石。少数病人有肾小球肾炎，表现为高血压、少尿、蛋白尿等。肾组织活检可见肾间质有大量淋巴细胞及浆细胞浸润，肾钙质沉着，肾小管上皮细胞退行性病变，并被浸润的淋巴细胞和增生的纤维结缔组织所代替。肾小管内可见到蛋白管型，基底膜有IgG和补体C3的沉积，肾小球大多有系膜性改变，基质增多，偶可见新月体形成和肾小球纤维硬化。另外，长期慢性患者中，药物引起的肾脏损害也不在少数，特别是某些轻信“江湖郎中”、“偏方验方”治病的患者更为多见。所以建议罹患干燥综合征的患者朋友要到正规大医院就诊，以免贻误病情，悔之晚矣。解读原发性干燥综合征系列之七------血液系统五花八门原发干燥综合征患者可以出现各种各样的血液系统异常表现，包括贫血、白细胞减少、血小板减少、高γ球蛋白血症、单克隆免疫球蛋白病等。此外，原发性干燥综合征患者也易发生恶性淋巴增殖性疾病，主要为B细胞来源的非霍奇金氏淋巴瘤。1、贫血根据大多数文献报道，约四分之一原发性干燥综合征患者有贫血，多为轻度正细胞正色素性贫血。原发性干燥综合征伴贫血者比不伴贫血者更易出现肾脏受累、皮肤血管炎、周围神经病变、抗核抗体、抗SSA、抗SSB、类风湿因子、冷球蛋白血症和低补体血症。也经常有患者因为贫血首先就诊于血液科门诊。笔者曾在门诊遇见一位误诊为再生障碍性贫血的原发性干燥综合征患者。2、白细胞减少文献报道30%原发性干燥综合征患者的白细胞低于正常值，25%原发性干燥综合征患者的嗜酸性粒细胞或淋巴细胞增多。有研究表明，与不伴白细胞减少者相比，原发性干燥综合征伴白细胞减少者的周围神经病变、抗SSA、抗SSB、类风湿因子、冷球蛋白血症和低补体血症发生率更高，但是多因素分析发现只有抗SSA和类风湿因子为有意义的自变量。3、血小板减少症笔者所在血液科经常有患者因为血小板减少性紫癜住院治疗，检查发现SSA、SSB抗体高滴度阳性，后经过唇腺活检等确诊原发性干燥综合征。有研究分析发现原发性干燥综合征伴血小板减低者比血小板正常者更易出现肾脏受累、抗SSB阳性，多因素分析也证实两者均为有意义的自变量。4、单克隆免疫球蛋白病50%的原发性干燥综合征患者白蛋白减少和多克隆球蛋白增高，三种主要免疫球蛋白皆可增高，以IgG最明显，也可有IgA和IgM增高，但较少见，程度也较轻。巨球蛋白或混合性冷球蛋白血症较少见，此类患者临床常有高粘滞综合征。5、淋巴增殖性疾病在自身免疫性疾病中，原发性干燥综合征发生恶性淋巴增殖性疾病的几率最高，因此SS被认为是自身免疫和淋巴增殖疾病之间的十字路口。在最新的关于非霍奇金淋巴瘤在自身免疫病中发生率的大系列研究荟萃分析中，共纳入系统性红斑狼疮8700例（6项研究）、类风湿关节炎95104例（9项研究）及pSS 1300例（5项研究），发现非霍奇金淋巴瘤在原发性干燥综合征中的发生率最高，为18.8%，而系统性红斑狼疮为7.4%，类风湿关节炎仅3.9%。由于所依据的诊断标准不同，随诊时间不同，造成各研究中淋巴瘤的发生率和危险性不同。6、其它血液系统恶性肿瘤多发性骨髓瘤在原发性干燥综合征中很罕见。曾有个例报道大唾液腺髓外IgG和IgA浆细胞瘤及原发性结性浆细胞瘤。其它血液系统恶性肿瘤如T细胞大颗粒性淋巴细胞性白血病、血管免疫母细胞性淋巴结病伴异常蛋白血症以及多中心性Castleman病也可见于SS患者。解读原发性干燥综合征系列之八--------关节肌肉皮肤受累原发性干燥综合征作为全身性疾病，同样可以引起皮肤、肌肉和关节的受累。1、皮肤受累除表现为皮肤干燥、脱屑、瘙痒外，可以出现血管炎，如过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现，持续约10 天可自行消退，往往被误诊为过敏性紫癜，实质上这是干燥综合症高球蛋白血症相关的IgA血管炎，一般来说成年人过敏性紫癜很少见，所以出现紫癜样皮疹要注意排除原发性干燥综合征，皮肤还可以出现荨麻疹样皮疹，环形红斑，多形性红斑，冻疮样红斑，雷诺现象等。2、关节受累70%～80%有关节痛，甚至发生关节炎，但关节炎引起关节破坏甚至畸形者少见。经常有干燥综合症患者诉关节疼痛来医院就诊，但检查常常发现除疼痛意外，较少出现关节肿胀，极少出现关节畸形，虽然部分关节疼痛患者甚至出现非常高滴度的类风湿因子，如果没有关节炎（滑膜炎），还是不能诊断类风湿关节炎，而可能只是干燥综合征关节受累而已。但临床工作中，经常也会遇到干燥综合征患者合并关节畸形的病例，那是因为会有部分患者原发性干燥综合征合并类风湿关节炎。3、肌肉受累原发性干燥综合征患者常常出现肌肉疼痛、无力的表现，大多是非特异性的症状，但其疼痛程度往往与客观检查不符。需要注意有无肾小管酸中毒继发的低钾性周期性麻痹，同时还需了解有无神经受累所致肌力下降或末梢神经炎。解读原发性干燥综合征系列之九------为什么会“干燥”？迄今为止，原发性干燥综合征病因和发病机制尚不明确。但医学界认为至少与以下几点有关 1、遗传和性别HLA与SS有相关性，如在欧美人中SS患者DR3、DR2的频率高于正常人，SS伴抗SSA和抗SSB抗体者的DQA1/DQB1的频率增高。女性发病率高，提示该病与性激素有关。 2、病毒 （1）EB病毒原发性EB病毒感染常侵犯腮腺，但当时并不发生SS，然而从50％SS患者的腮腺液中可培养出EB病毒（正常人为20％）。病人腮腺内EB病毒DNA增加，说明病毒被活化，但此现象也见于其他免疫紊乱疾病，并非SS病所特有。因此，EB病毒不是SSD直接病因，它是作为一多克隆B细胞活化剂，可能延续或加重SS病人的免疫紊乱。 （2）HIV—1病毒人类免疫缺陷病毒HIV—1感染可产生口干、眼干、但与SS不同点在于腮腺高度肿大，是CD8＋而非CD4＋淋巴细胞侵犯组织，自身抗体（RF，抗SS—A抗体，抗SS—B抗体，抗核抗体）频率不增高，与HLA—DR5、DR6相关而不是同DR3、DR2相关。但SS患者血清与HIV蛋白—P24反应性增高。 （3）HTLV—1（人T淋巴细胞病毒）感染可导致口干，眼干及成人T淋巴细胞白血病。 3、免疫异常患者唾液腺小叶出现大量淋巴细胞浸润，主要是DR抗原阳性的CD4＋T细胞，B细胞占5％—10％。腺体内T细胞产生白介素2、白介素10、γ干扰素，B细胞产生类风湿因子和免疫球蛋白，腺体上皮细胞有强HLA—Ⅱ抗原体表现（而正常情况下无此现象），并分泌白介素1、白介素6。这些现象表明腺体内存在活跃的免疫反映，并参与组织损伤机制。解读原发性干燥综合征系列之十-------如何早期识别干燥综合征原发性干燥综合征是一种并不少见的疾病，其典型的临床表现是口干、眼干。但一部分病人，尤其是年轻女性，在疾病早期无明显症状，同时一部分老年女性，并没认识到口干、眼干也是一种病。因此，从起病到确诊往往少则几个月，长可达10余年，并且常在出现明显内脏损害，如肾小管酸中毒、肺间质纤维化后才确诊，丧失了治疗时机。如何早期发现原发性干燥综合征是医生和病人共同关心的问题。当出现以下情况时要考虑原发性干燥综合征： （1）不典型的关节痛，尤其是老年女性，不符合类风湿关节炎诊断标准。 （2）近几月或几年迅速出现龋齿或牙齿脱落。 （3）成年人反复出现腮腺肿大。 （4）眼睑反复出现化脓性感染。 （5）不明原因的高球蛋白血症。 （6）远端肾小管酸中毒，低钾软瘫。 （7）不明原因的肺间质纤维化。 （8）不明原因的肝胆管损害，慢性胰腺炎。所以笔者建议，如果同时出现以上一种或一种以上表现，应该高度怀疑原发性干燥综合征，至少也要在风湿免疫门诊排除原发性干燥综合征。

解读原发性干燥综合征系列之十一-------实验室异常有哪些？作为全身性自身免疫性疾病的干燥综合征，其实验室检查也有很多自身的特征。1、血常规检查轻度贫血（约25%），多为正细胞正色素性贫血；不同程度白细胞减少（30%）；嗜酸性细胞或淋巴细胞增多（25%）；轻度血小板降低（8-13%）。2、生化学检查（1）ESR增快（90%以上）。（2）白蛋白及球蛋白增高（50%），主要为γ蛋白；少数有巨球蛋白或冷球蛋白血症。（3）肾小球滤过功能轻度损害。3、肾小管功能检查（1）尿液不能酸化，尿pH≥6。（2）尿钾、尿钙排泄增多，合并Fanconi综合征的患者可出现葡萄糖尿、氨基酸尿、低血钾及RTA。（3）部分呈高氯性酸中毒，可疑RTA者行氯化铵负荷实验。（4）尿比重降低。镜下或肉眼可见血尿。（5）血、尿β2-m增高。4、免疫学检查IgM、IgA和分泌型IgA升高，个别干燥综合征病人可发现有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其复合物，故有时血液黏稠度增加。干燥综合征病人抗SSA抗体（50-70%）和（或）抗SSB抗体（30-60%）阳性。60-70%以上病人类风湿因子阳性。约有33%的病人抗甲状腺和抗平滑肌抗体阳性。凡是抗甲状腺抗体阳性的病人，都有抗胃壁细胞抗体阳性。约半数病人体内存在着抗唾液腺管抗体。约10%的病人狼疮细胞阳性。近年来又发现有对淋巴样细胞渗出液可溶性核酸抗原的沉淀抗体。结核菌素及二硝基氯苯皮肤试验、淋巴细胞转化试验，均提示细胞免疫机能低下。解读原发性干燥综合征系列之十二------腺体受累最客观临床上要诊断原发性干燥综合征，除了常规的血尿化验之外，最直接的诊断依据是腺体受累导致的分泌不足最为准确。常会完成以下检查：（一）泪腺功能检测有Schirmer试验（用滤纸测定泪流量，以×35mm滤纸，在5mm处折弯，放入下结膜囊内，5后观察泪液湿润滤纸长度，<10mm< span="">为低于正常）；泪膜破碎时间（BUT试验，<10< span="">〃为不正常），角膜2%荧光素或1%刚果红或1%孟加拉玫瑰红活体染色（染色点<10< span="">个正常）。以上现代两项阳性符合干燥性角结膜炎。 （二）唾液腺检测有唾液分泌量测定（含糖试验以蔗糖压成片，每片800mg，放在舌背中央，记录完全溶解所需时间，<30< span="">正常；唾液流率测定：以中空导管相连的小吸盘，以负压吸附于单侧腮腺导管开口处，收集唾液分泌量，正常>0.5ml/min）。腮腺造影，以40%碘油造影，观察腺体形态，有否破坏与萎缩，造影剂在腮腺内停留时间，腮腺导管狭窄或扩张，腮腺同位素131碘或99m锝扫描，观察放射活性分布情况，其排泌和浓集有否迟缓或降低以了解分泌功能。从唇腭或鼻粘膜活检观察腺体病理改变，以上两项阳性符合干燥症。 （三）组织病理泪腺、腮腺和颔下腺等均受累及，临床上常以唇腺活检最为常用，腺体内呈大量淋巴细胞浸润，以B细胞为主，重症病例B细胞浸润可似淋巴结的生发中心，腺体萎缩，导管的上皮细胞增殖形成上皮-肌上皮细胞鸟，腺管狭窄或扩张，后期被结缔组织替代。腺外的淋巴样浸润可累及肺、肾或骨骼肌等引起其功能障碍。解读原发性干燥综合征系列之十三------如何诊断干燥综合征目前大多数单位诊断干燥综合征使用的的标准是2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准，具体如下：（一）、干燥综合征分类标准的项目Ⅰ.口腔症状3项中有1项或1项以上。1.每日感口干持续3个月以上；2.成年后腮腺反复或持续肿大；3.吞咽干性食物时需用水帮助。Ⅱ.眼部症状3项中有1项或1项以上1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；2.有反复的砂子进眼或砂磨感觉；3.每日需用人工泪液3次或3次以上。Ⅲ.眼部体征下述检查任1项或1项以上阳性1.Schirmer I试验（+）；2.角膜染色（+）。Ⅳ.组织学检查下唇腺病理示淋巴细胞灶Ⅴ.唾液腺受损下述检查任1项或1项以上阳性1.唾液流率（+）；2.腮腺造影（+）；3.唾液腺同位素检查（+）。Ⅵ.自身抗体抗SSA或抗SSB（+）（双扩散法）（二）、上述项目的具体分类1.原发性干燥综合征无任何潜在疾病的情况下，有下述2条则可诊断：a.符合（一）中4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗体）；b.条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4条中任3条阳性。2.继发性干燥综合征患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合（一）的Ⅰ和Ⅱ中任1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条。3.必须除外颈、头面部放疗史、丙肝病毒感染、AIDS、淋巴瘤、结节病、GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。解读原发性干燥综合征系列之十四-------ACR新标准自1965年以来，先后公布了至少11个干燥综合征的分类或诊断标准，其中2002年发布的美国-欧洲共识组建议修改的欧洲分类标准应用较多。过去的分类标准中由于包含有口干和眼干这样的条款，容易使无症状患者误分类。此外非刺激性唾液流量（UWS），麻醉的泪液分泌试验，唾液腺显像这些检查虽可用于评价唾液腺和泪腺功能的检查，但对干燥综合征缺乏特异性。还有就是不能区分今年新提出的一个病种------ IgG4相关性疾病。所以，2012年ACR建议给出了新的分类标准，具体如下： 这个干燥综合征分类适用于那些体征/症状可能提示干燥综合征的个体，符合标准的个体具备下列三个客观特征中的至少两个：1、抗SSA/Ro和（或）抗SSB/La阳性或（RF阳性和ANA≥1:320）；2、唇腺活检显示局灶性淋巴细胞性唾液腺炎，其灶性指数≥1个淋巴细胞灶/4mm2；3、干燥性角膜炎，眼染色评分≥3分（假设该个体目前并不每日应用眼药水治疗青光眼和过去五年里没有做过角膜手术或者眼睑整容手术）。 因为有临床特征的重叠或干扰准则检验，任何预先诊断满足下列条件的将排除在干燥综合征研究或治疗试验之外：头部和颈部放射治疗史、丙型肝炎病毒感染、获得性免疫缺陷综合征、结节病、淀粉样变性、移植物抗宿主病、IgG4相关性疾病备注:1、4mm2腺体面积≥50个淋巴细胞为1个灶，每4mm2的灶的数量即为灶性指数(Focus Score,FS)，12个灶/4mm2为FS的最高限； 2、眼染色评分（OSS）：是一个0-6得分的角膜荧光素染色和0-3分的鼻侧及颞侧球结膜结膜丽丝胺绿染色的总和，单侧评分总和0-12分； 3、该分类标准是基于所研究的患者通过定量研究的方法得出，获得美国ACR董事会临时董事们认可，但该分类标准发表时还未经过外部数据验证。解读原发性干燥综合征系列之十五－－－容易混淆的米库利兹病近日遇到一位男性患者症状表现为双眼睑肿胀，腮腺、下颌下腺肿胀，乏力，脾大，淋巴结肿大，血糖升高，伴有口干症状，但查自身抗体正常，实验室检查示IgG4明显升高，这一患者诊断为一种IgG4相关性疾病------米库利兹病。IgG4相关性疾病是一种可累及多器官和组织，以血清IgG4升高，组织中分泌IgG4的浆细胞显著增生，进而导致纤维化和硬化为主要特征的慢性进行性自身免疫性疾病。该病临床谱广泛，包括米库利兹病、自身免疫性胰腺炎、间质性肺炎、间质性肾炎、腹膜后纤维化等多种疾病。其特征性病理改变为组织及多器官中大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浆细胞浸润，而导致硬化和纤维化。疾病特点是：一个或多个器官或组织肿胀增大，伴硬化，似肿瘤性，血清IgG4水平显著增高，糖皮质激素治疗反应好，常见累及器官及组织有胰腺、泪腺、腮腺、下颌腺、唾液腺、腹膜后组织、垂体及肺肾等。米库利次病诊断标准：1.泪腺、腮腺和颌下腺中至少2对腺体对称性肿大至少持续3月；同时2.血清IgG4升高；或3.组织病理学特征：淋巴细胞和IgG4浆细胞浸润，同时出现典型的组织纤维化或硬化。临床治疗发现。IgG4相关性疾病对激素治疗反应良好，中小剂量激素可使器官组织肿胀明显消退，血清IgG4有所减低，临床症状体征显著改善，必要时加用免疫抑制剂。一般激素治疗可以取得非常好的效果。

解读原发性干燥综合征系列之十六－－－怎么治疗干燥综合征目前，国内外医师对干燥综合征是否需要治疗以及如何治疗认识不一。治疗上的误区主要是认为该病无法治疗或无需治疗。由于长期坐等病情发展，不少患者的病情日趋严重，最终出现肺间质纤维化、高球蛋白血症、全血细胞减低，以及肝、肾功能受损等。因干燥综合征系统而受累的病变，病理基础是B细胞功能亢进及由此而致的抗体产生过多等免疫异常，进而引起淋巴细胞浸润外分泌腺体（如泪腺、舌下腺、颌下腺等），损伤肺脏和肝脏，甚至发生淋巴瘤。因此，在治疗上除对症治疗外，重症患者及有脏器损伤的患者，治疗的关键在于抑制过度异常的免疫反应，并应遵循个体化用药原则。患者应该在医生的指导下，根据自己的病情选择免疫抑制剂进行治本治疗。主要治疗包括——1.对轻症患者，即口眼干燥症状轻微、无腺体外器官受累、血清抗体及免疫球蛋白正常或仅轻度升高者，可选用羟氯喹、白芍总苷及其他温和的植物药治疗。2.对于有脏器受累等系统损伤的中重度患者，应给予硫唑嘌呤、环孢素、来氟密特等，严重内脏受累者可考虑使用环磷酰胺，以及早期控制患者的B细胞功能亢进状态。3.强调激素规范应用。对症状明显的患者可给予小剂量激素，及时减量则不会带来明显不良反应。需要强调的是，应用激素的患者应加用适量的免疫抑制剂，盲目认为一律不用激素反而会延误病情。4.对症及其他治疗。应强调针对干燥综合征患者口干、眼干等症状进行局部治疗，这些措施对缓解症状，减少并发症有重要意义。对血清中有广谱或高滴度自身抗体且对内科治疗反应不佳者，可考虑行免疫吸附机血浆置换治疗，但必须严格掌握适应证，避免该方法的滥用。在干燥综合征的长期治疗中，首先要针对口眼干燥对症治疗，如玻璃酸钠眼液滴眼治疗，不仅能缓解眼部不适，同时预防了干燥性角结膜炎等危害。值得注意的是，多数干燥综合征的患者不一定需要应用激素治疗。部分中草药对本病可能缓解口眼干燥或关节疼痛等症状，但免疫抑制作用不明确，盲目使用有害无益。而且，中草药也有一定的副作用，应用过程中应注意监测有无肝脏、肾脏及性腺的损伤。干燥综合征不是不能治，采用科学的方法进行治疗，可以达到长期缓解，预防或减少肝脏、肺脏及肾脏受累，阻止腺外脏器等并发症发生的目的。解读原发性干燥综合征系列之十七------眼干的对策干燥综合征眼干是因泪液分泌不足引起角膜细胞间联结破坏，严重者出现点状溃疡，角膜上皮失去屏障作用致通透性增加，使角膜呈脱水状态，表现为眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、视物模糊和眼红等症状。其治疗目标是稳定泪膜（由3层组成：最外层为蜡质和胆固醇酯构成的脂质层；第二层为较厚的泪液层，含无机盐、葡萄糖、尿素、酶类、蛋白质、糖蛋白和使泪液有缓冲作用的碳酸氢盐离子；第三层为粘蛋白层），保持润滑，减少磨擦，增加水液生成和睑板腺分泌，减轻炎症反应，为角膜上皮愈合创造正常的泪液环境，恢复视功能。主要治疗方法如下： 1.病因治疗：针对干燥综合征进行治疗如使用口服和（或）外用激素和免疫抑制剂等。这些药物通过抑制免疫效应细胞的产生，减少免疫因子对眼表组织和泪膜的破坏。常用药物包括糖皮质激素、环孢素A或FK506 、羟氯喹、非甾体抗炎药(NSAIDs)等2．避免使眼干加重的因素：避免长期在空调环境内工作、少用电脑或少夜间驾车，防止因睑裂暴露面积增大、瞬目频率减少, 泪液蒸发增加使症状加重。不吸烟、少游泳，不要长期使用多种眼药，不用镇静剂、解痉药和减充血剂等。停止在睑缘附近使用化妆品，避免白内障超声乳化手术（使泪膜稳定性下降）。 3.泪液成分的替代治疗 （1）使用人工泪液、润滑剂和修复剂：是最基本的治疗措施。（2）应用自体血清：血清中含与泪液中相同的生长因子，自体血清无排斥、过敏反应及毒副作用，成分与正常泪液最接近，是最好的泪液替代品。N 4.减少泪液丢失：应用硅胶眼罩及湿房镜, 提供一密闭环境, 减少眼表面的空气流动, 减少眼表面泪液的蒸发以达到保存泪液的目的。5．促进泪液分泌药 有许多药物能刺激泪腺分泌泪液，口服匹罗卡品5 mg，每天两次, 可促进泪液的分泌, 改善干眼病人的症状。匹罗卡品和西维美林已被FDA 批准用于治疗原发性干燥综合征的口干症状，也可刺激泪液分泌，但不如对口干症状改善明显。必嗽平和溴己新(溴苄环己胺) 在临床试验中亦取得了类似的效果。 6. 性激素治疗有研究通过补充雄激素来治疗眼干的报道，局部应用雌激素和雄激素改善泪腺和睑板腺的分泌功能。 7.中医治疗 临床以滋阴生津，清肝明目为治则，治疗本病疗效满意。高卫萍等将56例干眼症（112 只眼）分为A、B 两组。A 组32 例（64 只眼）采用中医辨证治疗；B 组24 例（48 只眼）给予外用人工泪液治疗。结果发现A 组有效率为78．13％；B 组有效率为58．33％，差异有统计学意义（P＜0．05）。在泪膜破裂时间、眼部症状积分方面，明显优于B 组（P＜0．01）。 解读原发性干燥综合征系列之十八------常用人工泪液使用人工泪液、润滑剂和修复剂是治疗干眼最基本的治疗措施。人工泪液由各种多聚物制成，能较长较多地粘附在角膜上皮表面，如同天然粘蛋白一样产生亲水性膜,以稳定泪膜，同时补充水分，湿润眼表面，改善症状。应选择合适的人工泪液，即使人感到舒服和疗效维持时间长的人工泪液，这种人工泪液应具备：①成份、形状和功能真正接近自然泪液；②最大限度降低附加成份如防腐剂，尤其是苯扎氯铵（可破坏角膜上皮细胞间的紧密联结带，使角膜通透性增加，还可与角膜上皮细胞膜的脂质膜结合，使细胞膜对水和各种离子的通透性增加）。多数人认为，防腐剂三氯叔丁醇对角膜上皮的通透性无不良影响。③选择良好的缓冲系统：NaHCO3缓冲液（组成成分及pH值接近天然泪液）明显好于硼酸钠缓冲剂。目前，比较理想的人工泪液有：①聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)人工泪液：20g/L聚乙烯吡咯烷酮人工泪液能润滑眼球，并可弥补细胞间联结遭到破坏导致的角膜通透性增加，恢复上皮屏障作用。采用不加防腐剂的20g/L聚乙烯吡咯烷酮人工泪液治疗6周后，患者角膜上皮通透性可降低63%。②泪然(tears natural)滴眼液 由爱尔康(Alcon)眼药厂研制，含3g/L羟丙甲基纤维素和1g/L右旋糖酐70，根据所含防腐剂成分的不同分为泪然I(含苯扎氯铵，可破坏角膜上皮细胞间的紧密联接带，引起角膜上皮损伤)和泪然Ⅱ(含Alcon公司的专利防腐剂Polyquaternium-1)，泪然Ⅱ对于角膜上皮有更好的修复作用，能使角膜上皮基本恢复正常。③透明质酸(hyaluroinic acid)人工泪液：透明质酸能促进细胞迁移从而使角膜上皮得以修复。1995年日本参天制药株式会社上市了含1g/L透明质酸而无防腐剂的人工泪液（爱丽眼液）白天每2小时用1次(每天5次)，2周后角膜上皮通透性有明显降低，但继续用药至4周时，通透性不再进一步降低。④维生素A人工泪液：含1×106IU/L的维生素A人工泪液（瑞士诺华眼科公司研制的优乐沛）每天4次，连续使用4周，用于一般人工泪液治疗无效的患者，能使角膜的角质化细胞数明显减少，杯状细胞明显增多，改善干眼症状，但中断使用则可能引发角膜溃疡和角膜杯状细胞分化异常和减少。另外，鉴于维生素A对于正常角结膜上皮的生长分化十分重要，维生素A缺乏最常见的眼部表现是眼干燥症，故结合全身补充维生素A可能更为有效。⑤卡波姆凝胶(carbomer gel)：由爱尔康(Alcon)眼药厂研制，含3g/L的卡波姆凝胶940和0.08g/L的苯扎氯铵作为防腐剂，商品名为“立宝舒“。卡波姆是一种水溶性的凝胶，能显著延长粘滞时间，并可促进角膜上皮愈合，降低通透性，治疗中型眼干10天比对照组有明显改善，重型干眼病患者42天显著改善症状和体征(不适感、异物感、烧灼感、视觉模糊、泪膜破裂时间等)，极少数有过敏反应。⑥聚乙烯醇(PVA)人工泪液：由美国眼力健(Allergan)公司开发生产的利奎芬，含14g/L聚乙烯醇，能明显改善和缓解干眼病患者的症状和体症，并不伴有粘眼和视力模糊和烧灼感等，较易被患者接受。⑦壳聚糖(chitosan)人工泪液：壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物，具有良好的生物相容性，止血、消炎和抗菌，能促进血管内皮生长，无毒无刺激性，可被人体完全吸收，制成5g/L浓度的人工泪液，每日滴3次，用药后眼球湿润、充血、干涩等明显减轻或缓解，转动灵活，有效率100%。⑧生长因子滴眼液：重组人表皮生长因子衍生物滴眼液（商品名：金因舒）可用于干燥综合征引起的浅层点状角膜病变，可促进角膜上皮细胞的再生，从而缩短受损角膜的愈合时间。重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液（商品名：贝复舒，还含聚乙烯醇）对角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用，用于干燥综合征引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变，促进角膜愈合。⑨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶（商品名：速高捷）：含20%的小牛血去蛋白提取物（多种游离氨基酸、低分子肽和寡糖），可修复角膜及营养眼表，用于干燥综合征引起的角膜溃疡和损伤变性等。⑩还原型谷胱甘肽滴眼液（商品名：天亿）：有快速修复受损角膜和全面营养眼部组织作用，治疗干燥综合征引起的角膜溃疡、角膜上皮剥离和角膜炎等。总之，对于轻症者,可选择黏稠度较小的人工泪液，不引起一过性视物模糊。而中重度患者可选择黏稠度较大的人工泪液，使其在眼表面停留时间延长，减少用药次数。对于眼表面炎性反应较重、泪液动力学异常或脂质层异常患者宜选用不含防腐剂的人工泪液,以减小防腐剂对眼表面上皮细胞的影响。对于有角膜溃疡损伤的患者，选择一些能促进角膜修复的制剂；对于有丝状角膜炎的患者，为防止粘液丝黏附外部灰尘和细菌,导致视物困难、异物感和疼痛，用镊子去掉后，滴入黏液溶解药5%乙酰半胱氨酸及促进角膜修复的贝复舒,有助于溶解这些细丝,恢复角膜,缓解症状。人工泪液的用药次数最好不要超过每日6次，过频的滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液蒸发。解读原发性干燥综合征系列之十九------干燥综合征患者日常注意事项干燥综合征是一种以侵犯唾液和泪腺为主的慢性炎性自身免疫病，日常生活中所注意的细节很重要。 1．保持心情愉快，听从医嘱，定期复查。 2．饮食：多吃滋阴清热生津的食物，包括丝瓜、芹菜、黄花菜、藕和山药等，避免吃辛辣、油炸、过咸和过酸的食物，平时的营养品不能限制太严。 3．尽可能避免使用的药物：能使外分泌腺体分泌减少引起口干的药物包括： （1）抗胆碱类药； （2）抗高血压药：α-阻滞剂(可乐定)，β-阻滞剂(心得安)； （3）利尿剂； （4）抗抑郁药：阿米替林、去甲阿米替林等； （5）肌痉挛药：胺苯环庚烯、美索巴莫； （6）泌尿系用药：乌拉胆硷、羟丁宁； （7）帕金森用药：卡比多巴、左旋多巴； （8）减充血剂：扑尔敏、左旋麻黄硷等。 4．注意口腔卫生：口干、唾液少、龋齿和舌皲裂者要注意口腔卫生，防止口腔细菌增殖，有龋齿者要及时修补。每天早晚至少刷牙2次，选用软毛牙刷为宜，饭后漱口。 5．忌烟酒，减少物理因素的刺激，平日用麦冬、沙参和甘草等中药泡水代茶饮保持口腔湿润。 6．保护眼睛：眼泪少使眼干涩，防御功能下降，可引起角膜损伤，易发生细菌感染、视力下降及其它眼病，应注意防止眼干燥，可用人工泪液点眼，但作用时间短；病情严重者用可的松眼药水点眼，能较快缓解症状，但停药后易复发，不能长期使用，以免角膜变薄穿孔；有眼刺激症者用2%乙酰半胱氨酸眼液，3-4次/日。另外1%环孢素眼液滴眼，2-3次/日，可显著增加泪液分泌。解读原发性干燥综合征系列之二十------干燥综合征的预后和预防干燥综合征目前仍无根治疗法。并且因病情进展快慢不一，预后差别很大。本病预后主要取决于病变累及范围是否伴有其他疾病，如果是泪腺和唾液腺分泌少，未累及其他系统，经治疗后有好转，预后较好；而伴有结缔组织病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎，尤其是对假性淋巴瘤则需要密切观察其病情变化，伴发有恶性淋巴瘤者预后差。有效预防干燥综合症应尽量做好以下几点： 1．应有良好的生活习惯，按时作息，避免熬夜，定时定量进餐。 2．饮食要清淡，避免上火，要忌吃油炸食品，多吃清火食物，如新鲜绿叶蔬菜、黄瓜、橙子、绿茶等。 3．要多吃一些胡萝卜，补充体内必需的维生素B，避免口唇干裂。 4．吃补药时不宜吃鹿茸、肉桂等燥性很大的食物。 5．要保持平和的心态。心态平和有利于气血通畅，可避免因情绪受到刺激而导致的上火。 6．预防干燥综合征除增强体质，提高抗病能力外，最好的方法就是多喝水。秋冬季每天的补水量应达到2000至2400毫升，由于早上人体血浓度非常高，容易形成血栓，所以早上起床先喝700毫升水，这杯水可起到稀释血液、清洗肠道的作用。

干燥综合征的预后和预防干燥综合征目前仍无根治疗法。并且因病情进展快慢不一，预后差别很大。本病预后主要取决于病变累及范围是否伴有其他疾病，如果是泪腺和唾液腺分泌少，未累及其他系统，经治疗后有好转，预后较好；而伴有结缔组织病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎，尤其是对假性淋巴瘤则需要密切观察其病情变化，伴发有恶性淋巴瘤者预后差。有效预防干燥综合症应尽量做好以下几点：1．应有良好的生活习惯，按时作息，避免熬夜，定时定量进餐。2．饮食要清淡，避免上火，要忌吃油炸食品，多吃清火食物，如新鲜绿叶蔬菜、黄瓜、橙子、绿茶等。3．要多吃一些胡萝卜，补充体内必需的维生素B，避免口唇干裂。4．吃补药时不宜吃鹿茸、肉桂等燥性很大的食物。5．要保持平和的心态。心态平和有利于气血通畅，可避免因情绪受到刺激而导致的上火。6．预防干燥综合征除增强体质，提高抗病能力外，最好的方法就是多喝水。秋冬季每天的补水量应达到2000至2400毫升，由于早上人体血浓度非常高，容易形成血栓，所以早上起床先喝700毫升水，这杯水可起到稀释血液、清洗肠道的作用。

干燥综合征患者日常注意事项干燥综合征是一种以侵犯唾液和泪腺为主的慢性炎性自身免疫病，日常生活中所注意的细节很重要。1．保持心情愉快，听从医嘱，定期复查。2．饮食：多吃滋阴清热生津的食物，包括丝瓜、芹菜、黄花菜、藕和山药等，避免吃辛辣、油炸、过咸和过酸的食物，平时的营养品不能限制太严。3．尽可能避免使用的药物：能使外分泌腺体分泌减少引起口干的药物包括：（1）抗胆碱类药；（2）抗高血压药：α-阻滞剂(可乐定)，β-阻滞剂(心得安)；（3）利尿剂；（4）抗抑郁药：阿米替林、去甲阿米替林等；（5）肌痉挛药：胺苯环庚烯、美索巴莫；（6）泌尿系用药：乌拉胆硷、羟丁宁；（7）帕金森用药：卡比多巴、左旋多巴；（8）减充血剂：扑尔敏、左旋麻黄硷等。4．注意口腔卫生：口干、唾液少、龋齿和舌皲裂者要注意口腔卫生，防止口腔细菌增殖，有龋齿者要及时修补。每天早晚至少刷牙2次，选用软毛牙刷为宜，饭后漱口。5．忌烟酒，减少物理因素的刺激，平日用麦冬、沙参和甘草等中药泡水代茶饮保持口腔湿润。6．保护眼睛：眼泪少使眼干涩，防御功能下降，可引起角膜损伤，易发生细菌感染、视力下降及其它眼病，应注意防止眼干燥，可用人工泪液点眼，但作用时间短；病情严重者用可的松眼药水点眼，能较快缓解症状，但停药后易复发，不能长期使用，以免角膜变薄穿孔；有眼刺激症者用2%乙酰半胱氨酸眼液，3-4次/日。另外1%环孢素眼液滴眼，2-3次/日，可显著增加泪液分泌。

常用人工泪液使用人工泪液、润滑剂和修复剂是治疗干眼最基本的治疗措施。人工泪液由各种多聚物制成，能较长较多地粘附在角膜上皮表面，如同天然粘蛋白一样产生亲水性膜,以稳定泪膜，同时补充水分，湿润眼表面，改善症状。应选择合适的人工泪液，即使人感到舒服和疗效维持时间长的人工泪液，这种人工泪液应具备：①成份、形状和功能真正接近自然泪液；②最大限度降低附加成份如防腐剂，尤其是苯扎氯铵（可破坏角膜上皮细胞间的紧密联结带，使角膜通透性增加，还可与角膜上皮细胞膜的脂质膜结合，使细胞膜对水和各种离子的通透性增加）。多数人认为，防腐剂三氯叔丁醇对角膜上皮的通透性无不良影响。③选择良好的缓冲系统：NaHCO3缓冲液（组成成分及pH值接近天然泪液）明显好于硼酸钠缓冲剂。目前，比较理想的人工泪液有：①聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)人工泪液：20g/L聚乙烯吡咯烷酮人工泪液能润滑眼球，并可弥补细胞间联结遭到破坏导致的角膜通透性增加，恢复上皮屏障作用。采用不加防腐剂的20g/L聚乙烯吡咯烷酮人工泪液治疗6周后，患者角膜上皮通透性可降低63%。②泪然(tears natural)滴眼液由爱尔康(Alcon)眼药厂研制，含3g/L羟丙甲基纤维素和1g/L右旋糖酐70，根据所含防腐剂成分的不同分为泪然I(含苯扎氯铵，可破坏角膜上皮细胞间的紧密联接带，引起角膜上皮损伤)和泪然Ⅱ(含Alcon公司的专利防腐剂Polyquaternium-1)，泪然Ⅱ对于角膜上皮有更好的修复作用，能使角膜上皮基本恢复正常。③透明质酸(hyaluroinic acid)人工泪液：透明质酸能促进细胞迁移从而使角膜上皮得以修复。1995年日本参天制药株式会社上市了含1g/L透明质酸而无防腐剂的人工泪液（爱丽眼液）白天每2小时用1次(每天5次)，2周后角膜上皮通透性有明显降低，但继续用药至4周时，通透性不再进一步降低。④维生素A人工泪液：含1×106IU/L的维生素A人工泪液（瑞士诺华眼科公司研制的优乐沛）每天4次，连续使用4周，用于一般人工泪液治疗无效的患者，能使角膜的角质化细胞数明显减少，杯状细胞明显增多，改善干眼症状，但中断使用则可能引发角膜溃疡和角膜杯状细胞分化异常和减少。另外，鉴于维生素A对于正常角结膜上皮的生长分化十分重要，维生素A缺乏最常见的眼部表现是眼干燥症，故结合全身补充维生素A可能更为有效。⑤卡波姆凝胶(carbomer gel)：由爱尔康(Alcon)眼药厂研制，含3g/L的卡波姆凝胶940和0.08g/L的苯扎氯铵作为防腐剂，商品名为“立宝舒“。卡波姆是一种水溶性的凝胶，能显著延长粘滞时间，并可促进角膜上皮愈合，降低通透性，治疗中型眼干10天比对照组有明显改善，重型干眼病患者42天显著改善症状和体征(不适感、异物感、烧灼感、视觉模糊、泪膜破裂时间等)，极少数有过敏反应。⑥聚乙烯醇(PVA)人工泪液：由美国眼力健(Allergan)公司开发生产的利奎芬，含14g/L聚乙烯醇，能明显改善和缓解干眼病患者的症状和体症，并不伴有粘眼和视力模糊和烧灼感等，较易被患者接受。⑦壳聚糖(chitosan)人工泪液：壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物，具有良好的生物相容性，止血、消炎和抗菌，能促进血管内皮生长，无毒无刺激性，可被人体完全吸收，制成5g/L浓度的人工泪液，每日滴3次，用药后眼球湿润、充血、干涩等明显减轻或缓解，转动灵活，有效率100%。⑧生长因子滴眼液：重组人表皮生长因子衍生物滴眼液（商品名：金因舒）可用于干燥综合征引起的浅层点状角膜病变，可促进角膜上皮细胞的再生，从而缩短受损角膜的愈合时间。重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液（商品名：贝复舒，还含聚乙烯醇）对角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用，用于干燥综合征引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变，促进角膜愈合。⑨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶（商品名：速高捷）：含20%的小牛血去蛋白提取物（多种游离氨基酸、低分子肽和寡糖），可修复角膜及营养眼表，用于干燥综合征引起的角膜溃疡和损伤变性等。⑩还原型谷胱甘肽滴眼液（商品名：天亿）：有快速修复受损角膜和全面营养眼部组织作用，治疗干燥综合征引起的角膜溃疡、角膜上皮剥离和角膜炎等。总之，对于轻症者,可选择黏稠度较小的人工泪液，不引起一过性视物模糊。而中重度患者可选择黏稠度较大的人工泪液，使其在眼表面停留时间延长，减少用药次数。对于眼表面炎性反应较重、泪液动力学异常或脂质层异常患者宜选用不含防腐剂的人工泪液,以减小防腐剂对眼表面上皮细胞的影响。对于有角膜溃疡损伤的患者，选择一些能促进角膜修复的制剂；对于有丝状角膜炎的患者，为防止粘液丝黏附外部灰尘和细菌,导致视物困难、异物感和疼痛，用镊子去掉后，滴入黏液溶解药5%乙酰半胱氨酸及促进角膜修复的贝复舒,有助于溶解这些细丝,恢复角膜,缓解症状。人工泪液的用药次数最好不要超过每日6次，过频的滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液蒸发。

眼干的对策干燥综合征眼干是因泪液分泌不足引起角膜细胞间联结破坏，严重者出现点状溃疡，角膜上皮失去屏障作用致通透性增加，使角膜呈脱水状态，表现为眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、视物模糊和眼红等症状。其治疗目标是稳定泪膜（由3层组成：最外层为蜡质和胆固醇酯构成的脂质层；第二层为较厚的泪液层，含无机盐、葡萄糖、尿素、酶类、蛋白质、糖蛋白和使泪液有缓冲作用的碳酸氢盐离子；第三层为粘蛋白层），保持润滑，减少磨擦，增加水液生成和睑板腺分泌，减轻炎症反应，为角膜上皮愈合创造正常的泪液环境，恢复视功能。主要治疗方法如下：1.病因治疗：针对干燥综合征进行治疗如使用口服和（或）外用激素和免疫抑制剂等。这些药物通过抑制免疫效应细胞的产生，减少免疫因子对眼表组织和泪膜的破坏。常用药物包括糖皮质激素、环孢素A或FK506、羟氯喹、非甾体抗炎药(NSAIDs)等2．避免使眼干加重的因素：避免长期在空调环境内工作、少用电脑或少夜间驾车，防止因睑裂暴露面积增大、瞬目频率减少,泪液蒸发增加使症状加重。不吸烟、少游泳，不要长期使用多种眼药，不用镇静剂、解痉药和减充血剂等。停止在睑缘附近使用化妆品，避免白内障超声乳化手术（使泪膜稳定性下降）。3.泪液成分的替代治疗（1）使用人工泪液、润滑剂和修复剂：是最基本的治疗措施。（2）应用自体血清：血清中含与泪液中相同的生长因子，自体血清无排斥、过敏反应及毒副作用，成分与正常泪液最接近，是最好的泪液替代品。N4.减少泪液丢失：应用硅胶眼罩及湿房镜,提供一密闭环境,减少眼表面的空气流动,减少眼表面泪液的蒸发以达到保存泪液的目的。5．促进泪液分泌药有许多药物能刺激泪腺分泌泪液，口服匹罗卡品5 mg，每天两次,可促进泪液的分泌,改善干眼病人的症状。匹罗卡品和西维美林已被FDA批准用于治疗原发性干燥综合征的口干症状，也可刺激泪液分泌，但不如对口干症状改善明显。必嗽平和溴己新(溴苄环己胺)在临床试验中亦取得了类似的效果。6.性激素治疗有研究通过补充雄激素来治疗眼干的报道，局部应用雌激素和雄激素改善泪腺和睑板腺的分泌功能。7.中医治疗临床以滋阴生津，清肝明目为治则，治疗本病疗效满意。高卫萍等将56例干眼症（112只眼）分为A、B两组。A组32例（64只眼）采用中医辨证治疗；B组24例（48只眼）给予外用人工泪液治疗。结果发现A组有效率为78．13％；B组有效率为58．33％，差异有统计学意义（P＜0．05）。在泪膜破裂时间、眼部症状积分方面，明显优于B组（P＜0．01）。

怎么治疗干燥综合征目前，国内外医师对干燥综合征是否需要治疗以及如何治疗认识不一。治疗上的误区主要是认为该病无法治疗或无需治疗。由于长期坐等病情发展，不少患者的病情日趋严重，最终出现肺间质纤维化、高球蛋白血症、全血细胞减低，以及肝、肾功能受损等。因干燥综合征系统而受累的病变，病理基础是B细胞功能亢进及由此而致的抗体产生过多等免疫异常，进而引起淋巴细胞浸润外分泌腺体（如泪腺、舌下腺、颌下腺等），损伤肺脏和肝脏，甚至发生淋巴瘤。因此，在治疗上除对症治疗外，重症患者及有脏器损伤的患者，治疗的关键在于抑制过度异常的免疫反应，并应遵循个体化用药原则。患者应该在医生的指导下，根据自己的病情选择免疫抑制剂进行治本治疗。主要治疗包括——1.对轻症患者，即口眼干燥症状轻微、无腺体外器官受累、血清抗体及免疫球蛋白正常或仅轻度升高者，可选用羟氯喹、白芍总苷及其他温和的植物药治疗。2.对于有脏器受累等系统损伤的中重度患者，应给予硫唑嘌呤、环孢素、来氟密特等，严重内脏受累者可考虑使用环磷酰胺，以及早期控制患者的B细胞功能亢进状态。3.强调激素规范应用。对症状明显的患者可给予小剂量激素，及时减量则不会带来明显不良反应。需要强调的是，应用激素的患者应加用适量的免疫抑制剂，盲目认为一律不用激素反而会延误病情。4.对症及其他治疗。应强调针对干燥综合征患者口干、眼干等症状进行局部治疗，这些措施对缓解症状，减少并发症有重要意义。对血清中有广谱或高滴度自身抗体且对内科治疗反应不佳者，可考虑行免疫吸附机血浆置换治疗，但必须严格掌握适应证，避免该方法的滥用。在干燥综合征的长期治疗中，首先要针对口眼干燥对症治疗，如玻璃酸钠眼液滴眼治疗，不仅能缓解眼部不适，同时预防了干燥性角结膜炎等危害。值得注意的是，多数干燥综合征的患者不一定需要应用激素治疗。部分中草药对本病可能缓解口眼干燥或关节疼痛等症状，但免疫抑制作用不明确，盲目使用有害无益。而且，中草药也有一定的副作用，应用过程中应注意监测有无肝脏、肾脏及性腺的损伤。干燥综合征不是不能治，采用科学的方法进行治疗，可以达到长期缓解，预防或减少肝脏、肺脏及肾脏受累，阻止腺外脏器等并发症发生的目的。